Le design de la 458 Italia est le fruit de la collaboration de Pininfarina et Ferrari. L’intérieur a été réalisé par Bertrand Rapatel, ancien directeur du design intérieur Ferrari, sous la direction de Donato Coco. Le design extérieur de la 458 Italia est fortement influencé par l’aérodynamique. Les lignes extérieures sont simples et épurées en opposition avec les derniers travaux du constructeur comme la 599 GTB Fiorano et la California. Afin de faciliter l’écoulement d’air, deux lames déformables sont placées à l’avant du capot et six autres sur le diffuseur arrière. L’arrière des flancs est creusé afin de former des sillons qui canalisent l’air jusqu’à l’aileron arrière. Ferrari souhaitait que les différents éléments aérodynamiques soient complètement intégrés à la carrosserie.
L’Italia innove par ses optiques de phares, utilisant la technologie des diodes électroluminescentes ou LED. La triple sortie d’échappement est similaire à celle de la F40. La calandre regroupe à présent les deux entrées d’air déjà visible sur la F430, permettant de gagner en légèreté. Le diffuseur exerce une poussée verticale vers le sol allant jusqu’à 140 kg à 200 km/h. Le fait que l’aileron ne soit pas mis en relief permet de maîtriser les différents flux d’air entourant l’Italia en créant une déportance de 360 kg à pleine vitesse.